Una variante RARA del gene registrata nelle persone che sono vissute fino a 100 anni o più rallenta i processi di invecchiamento sottostanti, affermano gli autori di un nuovo studio pubblicato sulla rivista PNAS.
Gli scienziati che hanno condotto nuove ricerche per scoprire quali sono i meccanismi alla base di questo effetto ritengono che le nuove scoperte dovrebbero consentire lo sviluppo di farmaci anti età.
La ricerca sul processo di invecchiamento e sulle possibilità di rallentarlo è diventata sempre più popolare negli ultimi anni in quanto potrebbe diventare la base per un redditizio settore anti-invecchiamento. Ad esempio, la ricerca ha dimostrato che la metformina, uno dei farmaci per il diabete, prolunga l’aspettativa di vita delle persone con diabete, anche se ci si aspetterebbe che vivano un po’ più brevi. Secondo quanto riferito, questo farmaco è molto popolare tra i miliardari della Silicon Valley.
Un ruolo importante del gene Sirt6 nell’invecchiamento
Uno degli obiettivi degli scienziati che si occupano dell’invecchiamento è, tra gli altri, il gene Sirt6. Numerosi studi hanno precedentemente stabilito che le attività di questo gene, che si trova nell’uomo ma anche in molti animali, sono importanti nelle funzioni e nelle malattie cellulari, nella riparazione del DNA, e sono fortemente associate alla longevità. In un nuovo studio, Vera Gorbunova della Rochester University di New York e i suoi colleghi hanno deciso di trovare i meccanismi attraverso i quali influisce sulla longevità perché questa comprensione è la chiave per l’eventuale sviluppo di sostanze che potrebbero avere un effetto sull’invecchiamento.
La ricerca sulla funzione molecolare e il ruolo di Sirt6 nell’invecchiamento e nella longevità nei moscerini della Drosophila ha dimostrato che la sovraespressione (OE) della sovraespressione (OE) in condizioni sperimentali influisce sulla durata della vita degli organismi eucariotici multicellulari inferiori, così come di molti organismi superiori. Ha anche scoperto che un meccanismo chiave mediante il quale una maggiore espressione di dSirt6 provoca il prolungamento della durata della vita è la soppressione dell’attività di trascrizione di dMyc, una proteina associata alla formazione di numerosi tumori nell’uomo.
Gli autori sottolineano che una delle scoperte più interessanti è che l’aumento del livello di espressione del gene Sirt6 prolunga la durata della vita dei topi.
.Inoltre, gli autori hanno dimostrato che l’espressione di Sirt6, potenziata dal sistema di inclusione del gene GeneSwitch-GAL4, sufficiente a prolungare l’aspettativa di vita può essere iniziata nell’età adulta e non esclusivamente durante le prime fasi dello sviluppo. Ciò significa che eventuali farmaci potrebbero influenzare l’aspettativa di vita anche se il corpo non è programmato per aumentare l’espressione di Sirt6 in una fase iniziale dello sviluppo. Vale a dire, in tutte le ricerche condotte finora, gli scienziati hanno modificato geneticamente animali in modo che abbiano intrinsecamente una maggiore espressione di Sirt6; non sono state successivamente somministrate terapie.
Gli autori scrivono che alcune ricerche recenti hanno già scoperto che l’espressione potenziata di Sirt6 utilizzando il sistema GeneSwitch prolunga la vita di topi, castori e moscerini della frutta, il che supporta la tesi secondo cui Sirt6 è abbastanza specifico da essere utilizzato per prolungare la vita. Inoltre, gli scienziati hanno scoperto che l’OE dSirt6 specifico per il tessuto adiposo è sufficiente per prolungare la vita ed è noto che il tessuto adiposo del moscerino della frutta è analogo al tessuto adiposo, al fegato e al tessuto immunitario dei mammiferi.
È anche interessante notare che nei topi estesa dall’aumentata espressione di Sirt6 nel fegato e nel tessuto adiposo bianco, è stata osservata una diminuzione della fosforilazione dell’ACT, che svolge un ruolo chiave in molteplici processi cellulari come il metabolismo e la proliferazione del glucosio, la migrazione e la morte cellulare programmata.
Uno studio recente ha anche scoperto che una maggiore espressione di Sirt6 protegge dall’invecchiamento associato alla ridotta produzione di glucosio epatico e all’omeostasi. Insieme, questi risultati suggeriscono l’importanza di questi tessuti nel prolungare la durata della vita utilizzando Sirt6.
Comprendere il meccanismo d’azione di Sirt6
L’obiettivo principale del nuovo studio, scrivono gli autori, era quello di comprendere meglio i meccanismi molecolari con cui dSirt6 prolunga la durata della vita. L’analisi ha mostrato che dSirt6 è un potente regolatore negativo della biogenesi del ribosoma e dei geni di sintesi proteica, che sono anche geni bersaglio per dMyc.
Ma lo studio ha mostrato che OE dSirt6 non funziona per prolungare la vita semplicemente riducendo l’attività di dMyc.
Il team ritiene che una possibile spiegazione sia che una maggiore espressione di dSirt6 nei moscerini della frutta migliori la riparazione dei difetti del DNA e riduca l’espressione RTE, che sono due funzioni aggiuntive di Sirt6 fortemente associate all’invecchiamento e alla longevità. Questa osservazione è coerente con le scoperte precedenti secondo cui SIRT6 migliora la riparazione delle rotture del DNA a doppio filamento, uno dei tipi di danno al nostro materiale genetico.
Gli autori scrivono che negli ultimi anni sono state identificate diverse piccole molecole di attivatori del gene Sirt6, il che apre la possibilità che il loro utilizzo possa potenziare l’attività di questo enzima e questi composti potrebbero essere usati per prolungare la salute umana e curare le malattie associate all’invecchiamento
Perché Sirt6?
Sirt6 non è l’unico gene coinvolto nella riparazione del DNA. Tuttavia, il capo della nuova ricerca, Vera Gorbunova, pensa che sia più interessante di altri dal punto di vista terapeutico perché la riparazione del DNA sembra essere la sua funzione principale. Ad esempio, il gene FOXO3 è anche coinvolto nella riparazione del DNA, ma poiché è anche responsabile di alcune altre funzioni nella cellula, il potenziamento della sua funzione avrebbe un impatto su alcuni altri importanti meccanismi della cellula. Questo rende Sirt6 uno dei potenziali bersagli per lo sviluppo di nuove terapie anti-età.
Ma va tenuto presente che il viaggio dal laboratorio alla medicina è solitamente molto lungo.
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